es el marido de Esme y el padre adoptivo de Edward, Rosalie, Emmett, Alice y Jasper. Su edad física es de 23 años. A diferencia de los demás vampiros, Carlisle no se siente tentado por la sangre humana debido a sus más de 300 años de abstinencia y autocontrol. Fue hijo de un pastor anglicano y nació en los años 1640 en Londres. Su padre y otros pastores cazaban brujas, vampiros y criaturas de ese tipo. Condicionado por su padre a ser también un cazador, fue atacado por un vampiro y abandonado a su suerte. Como sabía que sería rechazado, se escondió y sufrió en silencio su transformación en vampiro. Horrorizado por lo que se había convertido, intentó suicidarse de muchas maneras, pero todas fracasaron debido a su fuerza. Una noche, incapaz de soportar la sed durante más tiempo, se alimentó de ciervos, optando de ahí en adelante una alimentación "vegetariana" (sólo sangre de animales). Posteriormente se convirtió en médico.
Por un corto tiempo, vivió con los Volturi, y luego se desplazó al nuevo mundo, América. Cuando trataba con pacientes infectados de gripe española, una mujer, Elizabeth Masen, le suplicó que salvara a su único hijo, Edward. Carlisle lo transformó en vampiro y se convirtió en su compañero. Poco después, en 1921, Carlisle se mudó a Wisconsin, donde encontró a Esme, herida por un intento fallído de suicidio. Carlisle la transformó en vampiro, luego, se enamoraron y se casaron. Después transformó a Rosalie Hale, en 1933, tras encontrarla herida de muerte y violada. Mientras Rosalie cazaba, encontró a Emmett muriendo por el ataque de un oso, y le pidió a Carlisle que lo transformara para ella
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